目的:研究3-溴丙酮酸(3-BRPA)联合阿霉素(ADM)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖及凋亡的影响。方法:采用3-BRPA 80、160、320mol/L作用于MDA-MB-231乳腺癌细胞18 h后,测定其对细胞内ATP的影响;分别用3-BRPA 10、20、40、80、160mol/L和ADM 0.75、1.5、3、6、12mol/L,以及3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75、1.5、3、6、12mol/L合用作用于MDA-MB-231乳腺癌细胞24、48和72 h后,MTT法检测乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖情况;3-BRPA 80mol/L组、ADM0.75mol/L组以及3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75mol/L合用组作用于乳腺癌细胞MDA-Mb-231 24 h后,利用碘化丙啶染色,流式细胞仪检测其诱导乳腺癌细胞凋亡的影响;采用3-BRPA 16mol/L、ADM 0.2mol/L以及3-BRPA 16mol/L与ADM0.2mol/L合用作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231,5 d后观察对集落克隆形成的影响。结果:3-BRPA对乳腺癌细胞MDA-MB-231 ATP的生成有抑制作用;3-BRPA联合ADM后可明显增强ADM的细胞毒性作用;3-BRPA 80mol/L与ADM 0.75mol/L合用组诱导乳腺癌细胞MDA-MB-231 24 h凋亡率为39.6%,均显著高于对照组、3-BRPA单用组和ADM单用组(P0.01);3-BRPA增强ADM对乳腺癌细胞MDA-MB-231集落克隆形成的抑制作用。结论:3-BRPA可以增强ADM对乳腺癌细胞MDAMB-231增殖的抑制作用以及增强ADM诱导乳腺癌细胞凋亡的作用。

目的探讨已建立的不同多西他赛群体药代动力学（PPK）模型对国内乳腺癌群体的适用性，从而为建立合适的国内乳腺癌病人最终PPK模型提供依据。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方等数据库中多西他赛PPK模型的文献，提取文献基本信息，收集国内乳腺癌病人应用多西他赛的血药浓度数据，利用Phoenix非线性最大混合效应模型软件进行拟合，根据模型拟合的观测浓度-预测浓度诊断图与可视化预测检验评估已有模型对乳腺癌病人血药浓度的拟合效果。结果共收集39例乳腺癌病人108个血药浓度数据作为外部验证数据集进行多西他赛PPK模型验证。最终纳入研究的文献有6篇。对建立的PPK模型进行拟合后发现LAUNAY-ILIADIS模型拟合效果最佳（-2LL=933.34，AIC=993.34），BRUNO模型次之（-2LL=945.13，AIC=1007.13），其余模型拟合效果较差。结论国内多西他赛治疗乳腺癌的血药浓度数据与大多数文献报道的多西他赛PPK模型拟合效果不佳，为研究国内多西他赛治疗乳腺癌病人的药动学特征，有必要建立多中心、大样本的国内乳腺癌多西他赛PPK模型。